خسرو شکیبایی در سال 1323 در تهران به دنیا آمد.وی فارغ التحصیل بازیگری از دانشکده ی هنرهای زیبای دانشگاه تهران است فعالیت هنری را از سال 1342 با بازیگری تئاتر آغاز کرد.از جمله نمایشهایی که وی در آنها ایفای نقش نموده است می توان بهسنگ و سرنا، همه ی پسران من، شب بیست و یکم و بیاتا گل برافشانیم اشاره کرد.او چندین نمایش تلویزیونی مانند فیزیکدان ها و هنگامه ی شیرین وصال راهم درکارنامه دارد.شکیبایی مدت کوتاهی نیز در زمینه ی دوبله بهفعالیت پرداخت.

اولین بار در سال 1353 درفیلم کوتاه و 16 میلیمتری «کتیبه» به کارگردانی فریبرز صالح مقابل دوربین رفت.یک سال بعد به دعوت محمدرضا اصلانی در سریال «سمک عیار» ایفای نقش کرد و پس از آن در سریالهایی چون لحظه، کوچک جنگلی، مدرس، روزی روزگاری، خانه ی سبز، کاکتوس، آوازمه، تفنگ سرپر و در کنار هم ظاهر شد.

شکیبایی درسال 1361 در حالی که مشغول بازی در نمایش «شب بیست و یکم» بود، مورد توجه مسعود کیمیایی قرار گرفت و درفیلم «خط قرمز» بازی کرد.